В четверг, FDA одобрило использование Лекемби (леканемаб) для лечения ранних Болезнь Альцгеймера. Это первое лекарство, демонстрирующее четкие доказательства замедления потери памяти у людей на ранних стадиях заболевания.
«Лекемби — первый полностью одобренный FDA препарат, модифицирующий болезнь Альцгеймера; вехой в этой области», — говорит Томас Вишневски, директор Исследовательского центра болезни Альцгеймера в NYU Langone Health. «Однако препарат подходит для избранной группы пациентов с ранними стадиями заболевания, а клинические преимущества относительно скромны».
Хотя Лекемби не излечивает и не излечивает болезнь Альцгеймера, недавнее одобрение FDA позволяет людям, имеющим право на получение этого препарата, получить к нему доступ. Лекемби впервые получил ускоренное одобрение в начале января, но, поскольку он не прошел полный процесс утверждения, Medicare отказалась покрывать его. При высокой цене в 26 500 долларов в год людям приходилось платить за это лекарство из своего кармана. Последнее решение FDA прокладывает путь к расширению покрытия Medicare для этого препарата для людей в возрасте 65 лет и старше.
возрастная группа, наиболее подверженная болезни Альцгеймера.Лекемби — это тип антител, которые нацелены на скопления белковых фрагментов в головном мозге, называемые бета-амилоидными бляшками. По причинам, до сих пор непонятным ученым, груды белков начинают склеиваться между нейронами и, в конце концов, этих скоплений становится трудно избежать, поскольку их присутствие мешает нейронам посылать друг другу важные химические сообщения.
Бляшки также нарушают клеточные функции, необходимые для поддержания жизни нейронов. Лишенный питательных веществ для поддержания себя и неспособный позвать на помощь, нейрон умирает. Есть также исследования, предполагающие, что токсичность бета-амилоидных бляшек стимулирует высвобождение иммунных клеток, называемых микроглией. Микроглия действует как уборщик мозга, подметая любой клеточный мусор и дисфункциональные клетки. Беспорядочная ситуация с бета-амилоидными бляшками может создать неконтролируемый иммунный ответ где микроглия скапливается вокруг бляшек, чтобы ограничить нейротоксичность, а также вызвать воспалительные реакции, которые повреждают близлежащие клетки.
Лекемби останавливает этот нейродегенеративный процесс, уменьшая количество бляшек бета-амилоида в головном мозге. В качестве антитела Лекемби выслеживает бета-амилоидный белок. После обнаружения он помечает белок, который сообщает иммунной системе, что его необходимо немедленно удалить из организма. Ожидается, что уменьшение количества амилоидных бляшек замедлит прогрессирование заболевания и отсрочит когнитивные нарушения, что может увеличить время, которое пациенты могут проводить со своими близкими.
Препарат представляет собой жидкость, вводимую в виде внутривенной инфузии. рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг. доставляется в течение одного часа один раз в две недели. Дозировка может меняться в зависимости от бета-амилоидных бляшек в головном мозге.
Сильные результаты клинического испытания фазы 3, проверяющего эффективность Лекемби, убедили FDA в том, что антитело способно сохранять когнитивные функции у людей с болезнью Альцгеймера.
Испытание Study 301 (CLARITY AD) зарегистрировали 1795 человек в возрасте от 50 до 90 лет с ранней стадией болезни Альцгеймера (определяемой как легкие когнитивные нарушения или легкая деменция) с признаками бляшек бета-амилоида в головном мозге при сканировании головного мозга. Каждый человек был случайным образом выбран для получения либо 10 мг/кг Лекемби один раз в две недели, либо плацебо.
У людей, принимавших Лекемби, было меньше признаков бета-амилоидных бляшек, что соответствовало значительному снижению когнитивных нарушений по сравнению с группой, не принимавшей антитело. Через 18 месяцев исследователи заметили, что группа Лекемби замедлила прогрессирование болезни Альцгеймера на 27 процентов.
«Сегодняшнее действие является первым подтверждением того, что лекарство, нацеленное на основной процесс болезни Альцгеймера, показало клиническую пользу в этом разрушительная болезнь», — заявила Тереза Бураккио, исполняющая обязанности директора отдела неврологии в Центре оценки и исследований лекарств FDA в прессе FDA. выпускать. «Это подтверждающее исследование подтвердило, что это безопасное и эффективное лечение пациентов с болезнью Альцгеймера».
Новости о лекарствах появились через два года после того, как FDA одобрило другое лекарство от болезни Альцгеймера под названием Адухельм. Предполагается, что препарат медленное снижение когнитивных функций стимулируя иммунную систему к удалению амилоидных бета-бляшек. Однако доказательства его эффективности были поставлены под сомнение, что побудило Medicare отказаться от освещения спорного препарата, в результате чего у людей мало средств, чтобы позволить себе цену в 28 000 долларов. ярлык.
Одна из причин горячо оспариваемого одобрения заключается в том, что данные были сосредоточены на уменьшении количества амилоидных бляшек, а не на клиническом показателе, таком как отсрочка снижения когнитивных функций. Келлианн Ниотис, доктор медицины, профилактический невролог и Поток Член Консультативного совета. Клинические испытания препарата Лекемби показали как снижение уровня амилоида в головном мозге, так и снижение когнитивных и функциональных функций через 18 месяцев.
Результаты не означают, что Лекемби является чудодейственным лекарством, хотя есть основания для надежды. «Мое личное мнение состоит в том, что болезнь Альцгеймера настолько сложна, что маловероятно, что какое-то одно средство будет решением», — предостерегает Ниотис. «Чтобы оказать реальное влияние, нам придется бороться с этой болезнью со всех сторон, изменяя поведение, предпринимая усилия по профилактике. и путем сочетания нескольких методов лечения с различными мишенями, такими как тау-амилоид и нейровоспаление. Это шаг в правильном направлении."
В ходе испытания люди, принимавшие препарат, сообщали о головных болях и реакциях, связанных с инфузией. Исследователи также наблюдали признаки отека мозга наряду с небольшим кровоизлиянием в мозг, хотя это чаще наблюдалось у людей, несущих ген ApoE4, или у тех, кто принимал препараты для разжижения крови.
Риск отека мозга и кровоизлияний означает, что люди должны проходить регулярные осмотры и сканирование мозга, что увеличивает время, которое пациент и врач должны инвестировать в этот план лечения. Также потребуется время, чтобы обучить врачей тому, как проводить скрининг и безопасно проводить лечение.
Еще одной проблемой является медленное развертывание этого препарата, который может быть недоступен в течение нескольких месяцев. До полного одобрения Medicare покрывала препарат только для людей, прошедших клинические испытания, но теперь должна будет проверить соответствие требованиям миллионов людей. Учитывая высокую стоимость и потенциально опасные для жизни побочные эффекты, вполне возможно, что в следующем году препарат будет предлагаться лишь избранным. Тем не менее, Вишневски предупреждает, что Medicare согласилась покрыть только 80 процентов расходов, из-за чего пациенты могут оплачивать дорогостоящие медицинские счета.
«Хотя новый препарат для борьбы с болезнью Альцгеймера, безусловно, является долгожданным прорывом, вопрос о том, как он будет применяться в клинической практике, остается открытым. Эти препараты могут быть более или менее эффективными и более или менее опасными, в зависимости от конкретного пациента», — говорит Ниотис. «Чтобы ответить на эти вопросы, потребуются годы реального клинического опыта».
