Cercetătorii au dezvoltat un nou test genetic care poate ajuta la prezicerea părinților care au un singur copil cu forma „izolată” a buzei sau palatului despicat este probabil să aibă un al doilea copil cu aceeași naștere defect. Despicăturile izolate reprezintă 70 la sută din toate cazurile de despicătură labială și palatina.
Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului, Institutul Național de Stomatologie și Cercetări cranio-faciale și Institutul Național de Științe Medicale Generale au oferit finanțare pentru Studiul. Toate cele trei agenții sunt componente ale Institute Naționale de Sănătate. Rezultatele studiului apar în numărul din 19 august 2004 al New England Journal of Medicine.
„Acest studiu arată că am ajuns la un punct în care este posibil să prelevăm probe de sânge de la părinți, să testăm anumite gene și să stabilim dacă riscul lor pentru o cel de-al doilea copil cu buză sau palat despicat este, să zicem, 1 la sută sau 20 la sută”, spune Jeffrey Murray, MD, om de știință la Universitatea din Iowa și autor principal al studiului. studiu. „Acum este momentul să începem să ne gândim la cum să aplicați cel mai bine aceste tipuri de teste clinic și să vă asigurați că acestea beneficiază cu adevărat familiile și copiii lor.”
Crăpături izolate
Despicăturile izolate apar în timpul dezvoltării fetale dintr-o interacțiune dinamică a genelor, dietei și factorilor de mediu, iar instrumentele actuale de cercetare abia încep să treacă prin complexitate. Deși afecțiunea este de obicei corectabilă cu mai multe intervenții chirurgicale, familiile suferă dificultăți emoționale și economice uriașe în timpul procesului. Copiii cu această afecțiune necesită adesea multe alte servicii, inclusiv îngrijire dentară complexă și terapie logopedică.
„Aceste rezultate arată că o genă specifică joacă un rol crucial în dezvoltarea buzei și palatului despicat izolate”, spune dr. Kenneth Olden, director al NIEHS. „Această descoperire le va oferi părinților informații importante care le vor permite să ia decizii informate cu privire la viitoarele sarcini.”
Potrivit lui Murray, bebelușii născuți cu forma izolată a buzei și palatului despicat nu au alte defecte congenitale asociate adesea cu această afecțiune. Aproximativ unul din 600 de bebeluși din Statele Unite se naște cu despicătura buzei și palatului.
Testare genetică
Autorii spun că acest ultim test genetic, atunci când este folosit cu părinții care au deja un copil cu izolat despicătură de buză și palat, poate prezice acest defect congenital la copiii următori aproximativ 12% din timp. Utilizând acest nou test genetic împreună cu altele care au fost deja dezvoltate, oamenii de știință pot acum prevăd în mod colectiv aproximativ 15 la sută din cazurile izolate labio-palatine, imposibile în doar câțiva ani în urmă.
Unul dintre primele instrumente de diagnostic de acest gen, testul genetic se bazează pe mutații distincte în și în jurul genei IRF6, care codifică un proteină specifică care joacă un rol vital în formarea normală a buzelor, palatului, pielii și organelor genitale în primele etape ale dezvoltare. Cercetatorii au descoperit ca mutatiile genei IRF6 sunt asociate cu o sansa crescuta ca un copil sa se nasca cu buza sau palatul despicat.
În urmă cu doi ani, Murray și colegii săi au descoperit că gena IRF6 joacă un rol în sindromul Van der Woude, o afecțiune în care bebelușii se nasc cu despicaturi care sunt însoțite de alte defecte congenitale. Există mai mult de 150 de astfel de sindroame, reprezentând restul de 30% din totalul despicăturii buzei și palatului.
La o analiză detaliată a genei IRF6, cercetătorii au observat o variație a secvenței ADN despre care au bănuit că ar putea juca un rol în cauzarea crăpăturilor izolate. Echipa a motivat că variația ar interfera cumva cu activitățile biologice normale ale proteinei IRF6 în timpul dezvoltării țesuturilor și organelor.
Testări suplimentare
Pentru a-și testa ipoteza, cercetătorii și-au concentrat atenția asupra unui grup de 1.968 de familii, din Europa, America de Sud și Asia, cu o istorie de crăpături izolate. Potrivit lui Murray, rata crăpăturilor izolate în unele părți ale lumii, cum ar fi Filipine, Brazilia și China, este chiar mai mare decât în Statele Unite. „Am vrut să vedem dacă variația poate fi găsită în mai multe grupuri etnice și ancestrale sau dacă se limitează la o singură populație.”
Când cercetătorii au analizat gena și regiunile din apropiere ale cromozomului, au identificat un total de 36 de variații ADN, dintre care nouă păreau să fie asociate cu despicarea. Variațiile individuale au fost apoi asamblate într-un profil colectiv numit „haplotip”. „Ceea ce am descoperit este că un anumit haplotip este supratransmis în unele familii cu fisuri izolate, sugerând o asociere predictivă cu defectul congenital, iar acest lucru a fost adevărat în populațiile pe care le-am analizat din Filipine, Danemarca și Statele Unite. State.”
Pe baza unei analize detaliate a 1.316 familii, oamenii de știință au estimat că riscul ca părinții cu acest haplotip să aibă un al doilea copil cu despicătură bucală și palato-despicătură este de aproximativ 12%. După cum au remarcat cercetătorii, estimarea lor se bazează pe analiza lor asupra familiilor și nu poate fi generalizată la publicul larg.
„Pentru o trăsătură complexă, cum ar fi buza despicată și palatul, acesta este un pas frumos înainte, deoarece pot exista zeci de gene care contribuie la afecțiune”, spune Murray.
