Joi, cel FDA a aprobat utilizarea Leqembi (lecanemab) ca tratament pentru precoce Boala Alzheimer. Este primul medicament care prezintă dovezi clare pentru încetinirea pierderii de memorie pentru persoanele aflate în stadiile incipiente ale afecțiunii.
„Leqembi este primul medicament aprobat pe deplin de FDA care modifică boala pentru boala Alzheimer; o piatră de hotar în acest domeniu”, spune Thomas Wisniewski, directorul Centrului de Cercetare a Bolilor Alzheimer de la NYU Langone Health. „Cu toate acestea, medicamentul este adecvat pentru un set selectat de pacienți cu boală timpurie, iar beneficiile clinice sunt relativ modeste.”
Deși Leqembi nu inversează sau vindecă boala Alzheimer, aprobarea recentă a FDA face posibilă accesul persoanelor care sunt eligibile pentru medicament. Leqembi a primit pentru prima dată aprobarea accelerată la începutul lunii ianuarie, dar deoarece nu a fost supus procesului complet de aprobare, Medicare a refuzat să o acopere. La un preț mare de 26.500 de dolari pe an, oamenii au trebuit să plătească din buzunar pentru acest medicament. Cea mai recentă decizie a FDA deschide calea extinderii acoperirii Medicare pentru acest medicament la persoanele de 65 de ani și peste -
Leqembi este un tip de anticorp care vizează aglomerări de fragmente de proteine din creier numite plăci beta-amiloid. Din motive pentru care oamenii de știință încă nu le înțeleg pe deplin, grămezile de proteine încep să se lipească între neuroni și în cele din urmă aceste aglomerări devin greu de evitat, deoarece prezența lor interferează cu neuronii care își trimit mesaje chimice importante unul altuia.
Plăcile perturbă, de asemenea, funcțiile celulare necesare pentru a menține neuronii în viață. Privat de nutrienți pentru a se întreține și incapabil să ceară ajutor, neuronul moare. Există, de asemenea, cercetări care sugerează că toxicitatea plăcilor beta-amiloid stimulează eliberarea unei celule imunitare numită microglia. Microglia acționează ca un îngrijitor al creierului, măturând orice resturi celulare și celule disfuncționale. Situația dezordonată a plăcilor de beta-amiloid ar putea crea o răspuns imun necontrolat unde microglia se înghesuie în jurul plăcilor ca o modalitate de a limita neurotoxicitatea, eliberând, de asemenea, răspunsuri inflamatorii care rănesc celulele din apropiere.
Leqembi oprește acest proces neurodegenerativ prin reducerea numărului de plăci beta-amiloid din creier. Ca anticorp, Leqembi vânează proteina beta-amiloid. Odată găsită, etichetează proteina care îi spune sistemului imunitar că trebuie eliminată imediat din organism. Scăderea plăcilor de amiloid este de așteptat să încetinească progresia bolii și să întârzie tulburările cognitive, ceea ce ar putea adăuga timp suplimentar pe care pacienții îl pot petrece cu cei dragi.
Medicamentul este un lichid administrat sub formă de perfuzie intravenoasă. The doza recomandată este de 10 mg/kg livrat timp de o oră o dată la două săptămâni. Doza se poate modifica în funcție de plăcile de beta-amiloid din creier.
Rezultatele puternice ale unui studiu clinic de fază 3 care a testat eficacitatea Leqembi au convins FDA că anticorpul este capabil să păstreze cogniția la persoanele cu Alzheimer.
The Studiul 301 (CLARITY AD). au înrolat 1.795 de persoane cu vârsta cuprinsă între 50 și 90 de ani cu boala Alzheimer precoce (definită ca deficiență cognitivă ușoară sau demență ușoară) cu scanări ale creierului care arată semne de plăci de beta-amiloid în creier. Fiecare persoană a fost selectată aleatoriu pentru a primi fie 10 mg/kg de Leqembi o dată la două săptămâni, fie un placebo.
Persoanele care au luat Leqembi au prezentat mai puține semne de plăci de beta-amiloid, ceea ce a corespuns cu o scădere semnificativă a tulburărilor cognitive, comparativ cu grupul care nu a luat anticorpul. După 18 luni, cercetătorii au observat că grupul Leqembi și-a încetinit progresia către Alzheimer cu 27%.
„Acțiunea de astăzi este prima verificare a faptului că un medicament care vizează procesul de boală de bază al bolii Alzheimer a demonstrat beneficii clinice în acest sens. boală devastatoare”, a declarat Teresa Buracchio, directorul interimar al Biroului de neuroștiințe din Centrul de Evaluare și Cercetare a Medicamentului al FDA, într-o presă FDA. eliberare. „Acest studiu de confirmare a verificat că este un tratament sigur și eficient pentru pacienții cu boala Alzheimer.”
Știrea despre medicamente vine la doi ani după ce FDA a dat aprobarea unui alt medicament numit Alzheimer Aduhelm. Medicamentul ar trebui declin cognitiv lent prin stimularea sistemului imunitar pentru a elimina plăcile de beta-amiloid. Cu toate acestea, dovezile referitoare la eficacitatea sa au fost puse sub semnul întrebării, ceea ce a determinat Medicare să refuze acoperirea controversatului medicament, lăsând oamenii cu puține mijloace pentru a-și permite prețul de 28.000 de dolari etichetă.
Un motiv pentru aprobarea aprig contestată este că datele s-au concentrat pe cantitatea de plăci de amiloid redusă, mai degrabă decât pe o măsură clinică, cum ar fi întârzierea declinului cognitiv, explică. Kellyann Niotis, MD, un neurolog preventiv și curgere Membru al Consiliului Consultativ. Studiile clinice pe Leqembi au arătat atât o reducere a nivelurilor de amiloid din creier, cât și au fost asociate cu un declin cognitiv și funcțional mai mic la 18 luni.
Rezultatele nu înseamnă că Leqembi este un medicament miraculos, deși există motive de speranță. „Considerarea mea personală este că boala Alzheimer este atât de complexă – este puțin probabil ca un singur agent să fie soluția”, avertizează Niotis. „Pentru a avea un impact real, va trebui să lovim această boală din toate unghiurile cu schimbări de comportament, eforturi de prevenire. și prin cuplarea mai multor terapii cu ținte diferite, cum ar fi tau amiloid și neuroinflamație. Acesta este un pas în direcția corectă.”
În cadrul studiului, persoanele care au luat medicamentul au raportat dureri de cap și reacții legate de perfuzie. Cercetătorii au observat, de asemenea, semne de umflare a creierului împreună cu o cantitate mică de sângerare a creierului - deși acest lucru a fost mai frecvent în rândul persoanelor purtătoare de gena ApoE4 sau care utilizează anticoazanți.
Riscul de umflare a creierului și hemoragii înseamnă că oamenii trebuie să facă controale regulate și scanări ale creierului, adăugând timpul de care pacientul și medicul trebuie să investească în acest plan de tratament. Va dura, de asemenea, timp pentru a instrui medicii cu privire la modul de efectuare a screening-urilor și de administrare în siguranță a tratamentului.
O altă problemă este lansarea lentă a acestui medicament, care poate să nu fie disponibil timp de luni de zile. Înainte de aprobarea completă, Medicare a acoperit medicamentul doar pentru persoanele aflate în studiile clinice, dar acum va trebui să testeze eligibilitatea a milioane de oameni. Având în vedere costul ridicat și efectele secundare potențial care pot pune viața în pericol, este posibil ca medicamentul să fie oferit doar unui număr selectat anul viitor. Chiar și așa, Wisniewski avertizează că Medicare a fost de acord să acopere doar 80 la sută din costuri, ceea ce ar putea lăsa pacienții să suporte o factură medicală costisitoare.
„În timp ce un nou medicament pentru combaterea bolii Alzheimer este cu siguranță o descoperire binevenită, cum se va traduce în practica clinică rămâne o întrebare. Aceste medicamente pot fi mai mult sau mai puțin eficiente și mai mult sau mai puțin periculoase, în funcție de pacientul individual”, spune Niotis. „Vor fi nevoie de ani de experiență clinică în lumea reală pentru a răspunde la aceste întrebări.”
