W czwartek, FDA zatwierdziła stosowanie Leqembi (lekanemab) jako leczenie wczesnej choroba Alzheimera. Jest to pierwszy lek, który wykazuje wyraźne dowody na spowolnienie utraty pamięci u osób we wczesnych stadiach choroby.
„Leqembi jest pierwszym w pełni zatwierdzonym przez FDA lekiem modyfikującym przebieg choroby Alzheimera; kamień milowy w tej dziedzinie”, mówi Tomasz Wiśniewski, dyrektor Centrum Badań nad Chorobą Alzheimera w NYU Langone Health. „Jednak lek jest odpowiedni dla wybranej grupy pacjentów z wczesną chorobą, a korzyści kliniczne są stosunkowo niewielkie”.
Chociaż Leqembi nie odwraca ani nie leczy choroby Alzheimera, niedawna zgoda FDA umożliwia osobom, które kwalifikują się do leku, dostęp do niego. Leqembi po raz pierwszy otrzymał przyspieszoną aprobatę na początku stycznia, ale ponieważ nie przeszedł pełnego procesu zatwierdzania, Medicare odmówił jego pokrycia. Przy stromej cenie 26 500 USD rocznie ludzie musieli płacić za ten lek z własnej kieszeni. Najnowsza decyzja FDA toruje drogę do rozszerzenia zakresu Medicare dla tego leku u osób w wieku 65 lat i starszych —
grupy wiekowej najbardziej dotkniętej chorobą Alzheimera.Leqembi jest rodzajem przeciwciała, którego celem są skupiska fragmentów białek w mózgu zwane blaszkami amyloidu beta. Z powodów, których naukowcy wciąż nie do końca rozumieją, stosy białek zaczynają sklejać się między neuronami i ostatecznie te skupiska stają się trudne do uniknięcia, ponieważ ich obecność zakłóca neurony wysyłające do siebie ważne wiadomości chemiczne.
Płytki zakłócają również funkcje komórkowe potrzebne do utrzymania neuronów przy życiu. Pozbawiony składników odżywczych niezbędnych do utrzymania się i niezdolny do wezwania pomocy, neuron umiera. Istnieją również badania sugerujące, że toksyczność blaszek beta amyloidu stymuluje uwalnianie komórki odpornościowej zwanej mikroglejem. Mikroglej działa jak woźny mózgu, usuwając wszelkie pozostałości komórkowe i komórki dysfunkcyjne. Nieporządna sytuacja blaszek amyloidu beta może spowodować niekontrolowana odpowiedź immunologiczna gdzie mikroglej gromadzi się wokół płytek jako sposób na ograniczenie neurotoksyczności, jednocześnie uwalniając reakcje zapalne, które uszkadzają pobliskie komórki.
Lek Leqembi powstrzymuje ten proces neurodegeneracyjny poprzez zmniejszenie liczby blaszek beta amyloidu w mózgu. Jako przeciwciało Leqembi wyłapuje białko beta-amyloidowe. Po znalezieniu oznacza białko, które mówi układowi odpornościowemu, że musi zostać natychmiast usunięte z organizmu. Oczekuje się, że zmniejszenie liczby blaszek amyloidowych spowolni postęp choroby i opóźni upośledzenie funkcji poznawczych, co może wydłużyć czas, jaki pacjenci mogą spędzić z najbliższymi.
Lek jest płynem podawanym we wlewie dożylnym. The zalecana dawka wynosi 10 mg/kg dostarczane na godzinę raz na dwa tygodnie. Dawka może się zmieniać w zależności od blaszek amyloidu-beta w mózgu.
Silne wyniki badania klinicznego fazy 3 testującego skuteczność Leqembi przekonały FDA, że przeciwciało jest zdolne do zachowania funkcji poznawczych u osób z chorobą Alzheimera.
The Badanie 301 (CLARITY AD) próba zakwalifikowano 1795 osób w wieku od 50 do 90 lat z wczesną chorobą Alzheimera (zdefiniowaną jako łagodne upośledzenie funkcji poznawczych lub łagodna demencja) ze skanami mózgu wykazującymi oznaki blaszek beta amyloidu w mózgu. Każda osoba została losowo wybrana do otrzymywania albo 10 mg/kg Leqembi raz na dwa tygodnie, albo placebo.
Osoby przyjmujące lek Leqembi wykazywały mniej oznak płytek amyloidu beta, co odpowiadało znacznemu zmniejszeniu zaburzeń funkcji poznawczych w porównaniu z grupą, która nie przyjmowała przeciwciała. Po 18 miesiącach naukowcy zaobserwowali, że grupa Leqembi spowolniła postęp choroby Alzheimera o 27 procent.
„Dzisiejsze działanie jest pierwszą weryfikacją, że lek ukierunkowany na podstawowy proces chorobowy choroby Alzheimera wykazał korzyści kliniczne w tym wyniszczającą chorobą” – powiedziała Teresa Buracchio, pełniąca obowiązki dyrektora Biura Neuronauki w Centrum Oceny i Badań Leków FDA w prasie FDA uwolnienie. „To potwierdzające badanie potwierdziło, że jest to bezpieczne i skuteczne leczenie pacjentów z chorobą Alzheimera”.
Wiadomość o leku pojawia się dwa lata po tym, jak FDA zatwierdziła inny lek na chorobę Alzheimera o nazwie Aduhelm. Lek ma działać powolny spadek funkcji poznawczych poprzez stymulację układu odpornościowego do usuwania blaszek beta amyloidu. Jednak dowody dotyczące jego skuteczności zostały zakwestionowane, co skłoniło Medicare odmówić pokrycia kontrowersyjnego leku, pozostawiając ludzi z niewielkimi środkami, aby pozwolić sobie na cenę 28 000 USD etykietka.
Jednym z powodów gorąco kwestionowanego zatwierdzenia jest to, że dane skupiały się na zmniejszonej ilości blaszek amyloidowych, a nie na miarach klinicznych, takich jak opóźnienie pogorszenia funkcji poznawczych, wyjaśnia Kellyann Niotis, lekarz medycyny, neurologa prewencyjnego i Przepływ Członek Rady Doradczej. Badania kliniczne nad lekiem Leqembi wykazały zarówno zmniejszenie poziomu amyloidu w mózgu, jak i wiązały się z mniejszym spadkiem funkcji poznawczych i funkcjonalnych po 18 miesiącach.
Wyniki nie oznaczają, że Leqembi jest cudownym lekiem, chociaż są powody do nadziei. „Osobiście uważam, że choroba Alzheimera jest tak złożona – jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek pojedynczy czynnik był rozwiązaniem” – ostrzega Niotis. „Aby wywrzeć rzeczywisty wpływ, będziemy musieli uderzyć w tę chorobę pod każdym kątem, wprowadzając zmiany w zachowaniu i działania zapobiegawcze I poprzez łączenie wielu terapii z różnymi celami, takimi jak amyloid tau i zapalenie nerwów. To krok we właściwym kierunku”.
W badaniu osoby przyjmujące lek zgłaszały bóle głowy i reakcje związane z infuzją. Naukowcy zaobserwowali również oznaki obrzęku mózgu wraz z niewielką ilością krwawienia z mózgu – choć było to częstsze u osób z genem ApoE4 lub stosujących leki rozrzedzające krew.
Ryzyko obrzęku mózgu i krwotoków oznacza, że ludzie muszą poddawać się regularnym badaniom kontrolnym i skanom mózgu, co wydłuża czas, jaki pacjent i lekarz muszą zainwestować w ten plan leczenia. Potrzebne będzie również trochę czasu, aby przeszkolić lekarzy w zakresie przeprowadzania badań przesiewowych i bezpiecznego podawania leczenia.
Inną kwestią jest powolne wprowadzanie tego leku, który może nie być dostępny przez miesiące. Przed pełnym zatwierdzeniem Medicare obejmowało lek tylko dla osób w badaniach klinicznych, ale teraz będzie musiało przetestować kwalifikowalność milionów ludzi. Biorąc pod uwagę wysokie koszty i potencjalnie zagrażające życiu skutki uboczne, możliwe jest, że lek będzie oferowany tylko nielicznym wybranym w przyszłym roku. Mimo to Wiśniewski ostrzega, że Medicare zgodziło się pokryć tylko 80 procent kosztów, co może spowodować, że pacjenci będą musieli pokryć kosztowny rachunek medyczny.
„Chociaż nowy lek do walki z chorobą Alzheimera jest z pewnością mile widzianym przełomem, pytaniem pozostaje, jak przełoży się to na praktykę kliniczną. Leki te mogą być mniej lub bardziej skuteczne i mniej lub bardziej niebezpieczne, w zależności od indywidualnego pacjenta” – mówi Niotis. „Aby odpowiedzieć na te pytania, potrzeba lat praktycznego doświadczenia klinicznego”.
