Ketvirtadienį, FDA patvirtino Leqembi naudojimą (lekanemabas) kaip ankstyvas gydymas Alzheimerio liga. Tai pirmasis vaistas, turintis aiškių įrodymų, kad lėtina atminties praradimą žmonėms ankstyvosiose ligos stadijose.
„Leqembi yra pirmasis visiškai FDA patvirtintas vaistas, modifikuojantis Alzheimerio ligos ligą; svarbus žingsnis šioje srityje“, – sakoma Tomas VišnevskisNYU Langone Health Alzheimerio ligos tyrimų centro direktorius. "Tačiau vaistas yra tinkamas tam tikrai pacientų, sergančių ankstyva liga, rinkiniui, o klinikinė nauda yra gana nedidelė."
Nors Leqembi nepanaikina ir negydo Alzheimerio ligos, FDA neseniai patvirtintas leidimas leidžia žmonėms, kurie turi teisę jį gauti. „Leqembi“ pirmą kartą buvo suteiktas pagreitintas patvirtinimas sausio pradžioje, tačiau kadangi jam nebuvo atliktas visas patvirtinimo procesas, „Medicare“ atsisakė jį padengti. Esant didelei 26 500 USD per metus kainai, žmonės turėjo mokėti už šį vaistą iš savo kišenės. Naujausias FDA sprendimas atveria kelią išplėsti Medicare aprėptį šiam vaistui 65 metų ir vyresniems žmonėms.
Leqembi yra antikūnų tipas, nukreiptas į baltymų fragmentų sankaupas smegenyse, vadinamas amiloido-beta plokštelėmis. Dėl priežasčių, kurių mokslininkai vis dar iki galo nesupranta, baltymų krūvos pradeda lipti tarp neuronų ir galiausiai šių gumulėlių tampa sunku išvengti, nes jų buvimas trukdo neuronams siųsti vienas kitam svarbius cheminius pranešimus.
Plokštelės taip pat sutrikdo ląstelių funkcijas, reikalingas neuronams išlaikyti. Neturėdamas maistinių medžiagų, kad galėtų išsilaikyti ir negalėdamas išsikviesti pagalbos, neuronas miršta. Taip pat yra tyrimų, rodančių, kad amiloido-beta plokštelių toksiškumas skatina imuninės ląstelės, vadinamos mikroglija, išsiskyrimą. Microglia veikia kaip smegenų prižiūrėtojas, nušluodamas visas ląstelių šiukšles ir sutrikusias ląsteles. Netvarkinga amiloido-beta plokštelių padėtis gali sukelti nekontroliuojamas imuninis atsakas kur aplink plokšteles susikaupia mikroglijos, kad būtų apribotas neurotoksiškumas, kartu išlaisvinant uždegiminius atsakus, kurie pažeidžia netoliese esančias ląsteles.
Leqembi sustabdo šį neurodegeneracinį procesą, sumažindamas amiloido-beta plokštelių skaičių smegenyse. Kaip antikūnas, Leqembi medžioja beta amiloido baltymą. Kai jis randamas, jis pažymi baltymą, kuris praneša imuninei sistemai, kad jį reikia nedelsiant pašalinti iš organizmo. Manoma, kad dėl amiloidinių plokštelių sumažėjimo sulėtės ligos progresavimas ir kognityviniai sutrikimai, o tai gali padidinti laiką, kurį pacientai gali praleisti su savo artimaisiais.
Vaistas yra skystis, švirkščiamas į veną. The Rekomenduojama dozė yra 10 mg/kg pristatoma vienai valandai kartą per dvi savaites. Dozavimas gali keistis priklausomai nuo amiloido-beta plokštelių smegenyse.
Puikūs 3 fazės klinikinio tyrimo, tiriančio Leqembi veiksmingumą, rezultatai įtikino FDA, kad antikūnas gali išsaugoti Alzheimerio liga sergančių žmonių pažinimą.
The 301 tyrimo (CLARITY AD) bandymas dalyvavo 1795 žmonės nuo 50 iki 90 metų, sergantys ankstyva Alzheimerio liga (apibrėžiama kaip lengvas pažinimo sutrikimas arba lengva demencija), kurių smegenų skenavimas parodė amiloido-beta plokštelių smegenyse požymius. Kiekvienas asmuo buvo atsitiktinai atrinktas, kad gautų 10 mg/kg Leqembi kartą per dvi savaites arba placebą.
Žmonėms, vartojusiems Leqembi, pasireiškė mažiau amiloido-beta plokštelių požymių, o tai atitiko reikšmingą pažinimo sutrikimo sumažėjimą, palyginti su grupe, kuri nevartojo antikūnų. Po 18 mėnesių mokslininkai pastebėjo, kad Leqembi grupė sulėtino Alzheimerio ligos progresavimą 27 procentais.
„Šiandienos veiksmas yra pirmasis patvirtinimas, kad vaistas, skirtas pagrindinei Alzheimerio ligai gydyti, parodė klinikinę naudą. niokojančią ligą“, – FDA spaudoje sakė FDA vaistų vertinimo ir tyrimų centro Neurologijos biuro laikinai einanti direktorės pareigas Teresa Buracchio. paleisti. "Šis patvirtinantis tyrimas patvirtino, kad tai yra saugus ir veiksmingas gydymas pacientams, sergantiems Alzheimerio liga."
Naujienos apie vaistus pasirodė praėjus dvejiems metams po to, kai FDA patvirtino kitą Alzheimerio ligos vaistą Aduhelmas. Manoma, kad vaistas lėtas pažinimo nuosmukis skatinant imuninę sistemą išvalyti amiloido-beta plokšteles. Tačiau buvo suabejoti jo veiksmingumo įrodymai, kurie paskatino Medicare atsisakyti padengti prieštaringai vertinamą vaistą, paliekant žmonėms mažai lėšų, kad galėtų sau leisti 28 000 USD kainą žyma.
Viena iš karštai ginčijamo patvirtinimo priežasčių yra ta, kad duomenys buvo sutelkti į sumažėjusį amiloido plokštelių kiekį, o ne į klinikinę priemonę, pavyzdžiui, kognityvinio nuosmukio atidėjimą. Kellyann Niotis, MD, profilaktinis neurologas ir Srautas Patariamosios tarybos narys. Klinikiniai Leqembi tyrimai parodė, kad po 18 mėnesių sumažėjo amiloido kiekis smegenyse ir sumažėjo kognityvinis bei funkcinis susilpnėjimas.
Rezultatai nereiškia, kad Leqembi yra stebuklingas vaistas, nors yra pagrindo tikėtis. „Mano asmeninis požiūris yra tas, kad Alzheimerio liga yra tokia sudėtinga – vargu ar koks nors vienas agentas bus sprendimas“, – įspėja Niotis. „Kad padarytume realų poveikį, mes turėsime smogti šiai ligai visais kampais keisdami elgesį, imdamiesi prevencinių pastangų ir susiejant kelis gydymo būdus su skirtingais taikiniais, tokiais kaip tau amiloidas ir neurouždegimas. Tai žingsnis teisinga kryptimi“.
Tyrimo metu vaistą vartoję žmonės pranešė apie galvos skausmą ir su infuzija susijusias reakcijas. Tyrėjai taip pat pastebėjo smegenų pabrinkimo požymius ir nedidelį smegenų kraujavimą, nors tai buvo dažniau žmonėms, turintiems ApoE4 geną arba vartojantiems kraują skystinančius vaistus.
Smegenų patinimo ir kraujavimo rizika reiškia, kad žmonės turi reguliariai tikrintis ir skenuoti smegenis, todėl pacientas ir gydytojas prailgina laiką, kurį turi investuoti į šį gydymo planą. Taip pat prireiks laiko apmokyti gydytojus, kaip atlikti patikrinimus ir saugiai skirti gydymą.
Kita problema yra lėtas šio vaisto išleidimas, kuris gali būti neprieinamas kelis mėnesius. Iki visiško patvirtinimo „Medicare“ apėmė vaistą tik žmonėms, dalyvaujantiems klinikiniuose tyrimuose, tačiau dabar turės išbandyti milijonų žmonių tinkamumą. Atsižvelgiant į didelę kainą ir potencialiai pavojingą gyvybei šalutinį poveikį, gali būti, kad kitais metais vaistas bus pasiūlytas tik keletui išrinktųjų. Vis dėlto Wisniewskis perspėja, kad „Medicare“ sutiko padengti tik 80 procentų išlaidų, dėl kurių pacientai gali apmokėti brangią medicinos sąskaitą.
„Nors naujas vaistas, skirtas kovoti su Alzheimerio liga, tikrai yra sveikintinas laimėjimas, kaip jis pateks į klinikinę praktiką, lieka klausimas. Šie vaistai gali būti daugiau ar mažiau veiksmingi ir daugiau ar mažiau pavojingi, priklausomai nuo konkretaus paciento“, - sako Niotis. „Norint atsakyti į šiuos klausimus, prireiks ilgametės klinikinės patirties.
