Csütörtökön a Az FDA jóváhagyta a Leqembi használatát (lecanemab) korai kezelésként Alzheimer kór. Ez az első gyógyszer, amely egyértelmű bizonyítékot mutatott arra vonatkozóan, hogy lassítja a memóriavesztést az állapot korai szakaszában.
„A Leqembi az első teljesen az FDA által jóváhagyott gyógyszer, amely módosítja az Alzheimer-kór betegségét; mérföldkő ezen a területen” – mondja Thomas Wisniewski, a NYU Langone Health Alzheimer-kór kutatóközpontjának igazgatója. "A gyógyszer azonban megfelelő a korai betegségben szenvedő betegek egy csoportjának, és a klinikai előnyök viszonylag szerények."
Míg a Leqembi nem fordítja vissza vagy gyógyítja meg az Alzheimer-kórt, az FDA nemrégiben kapott jóváhagyása lehetővé teszi, hogy azok is hozzáférjenek, akik jogosultak a gyógyszerre. A Leqembi először január elején kapott gyorsított jóváhagyást, de mivel nem ment át a teljes jóváhagyási folyamaton, a Medicare megtagadta, hogy fedezze. A meredek, évi 26 500 dolláros ár mellett az embereknek saját zsebükből kellett fizetniük ezért a gyógyszerért. Az FDA legutóbbi döntése megnyitja az utat a Medicare lefedettségének kiterjesztésére erre a gyógyszerre a 65 éves és idősebb emberek körében.
Az Alzheimer-kór által leginkább érintett korosztály.A Leqembi egy olyan típusú antitest, amely az agyban lévő fehérjefragmensek csomóit, úgynevezett amiloid-béta plakkokat célozza meg. A tudósok által még mindig nem teljesen érthető okok miatt fehérjehalmok kezdenek összetapadni az idegsejtek között, és végül ezeket a csomókat nehéz elkerülni, mivel jelenlétük zavarja a neuronokat, amelyek fontos kémiai üzeneteket küldenek egymásnak.
A plakkok megzavarják a neuronok életben tartásához szükséges sejtfunkciókat is. Az idegsejt elpusztul az önfenntartáshoz szükséges tápanyagoktól, és nem tud segítséget hívni. Vannak olyan kutatások is, amelyek azt sugallják, hogy az amiloid-béta plakkok toxicitása serkenti a mikroglia nevű immunsejt felszabadulását. A Microglia az agy gondnokaként működik, felsöpör minden sejttörmeléket és működésképtelen sejtet. Az amiloid-béta plakkok zavaros helyzete egy ellenőrizetlen immunválasz ahol mikrogliák tömörülnek a plakkok körül, így korlátozzák a neurotoxicitást, miközben gyulladásos reakciókat is felszabadítanak, amelyek károsítják a közeli sejteket.
A Leqembi megakadályozza ezt a neurodegeneratív folyamatot azáltal, hogy csökkenti az amiloid-béta plakkok számát az agyban. Ellenanyagként a Leqembi levadászja a béta-amiloid fehérjét. Miután megtalálta, megjelöli a fehérjét, amely közli az immunrendszerrel, hogy azt azonnal el kell távolítani a szervezetből. Az amiloid plakkok számának csökkenése várhatóan lelassítja a betegség progresszióját és késlelteti a kognitív károsodásokat, ami további időt jelenthet, amelyet a betegek szeretteikkel tölthetnek.
A gyógyszer folyadék, amelyet intravénás infúzió formájában adnak be. A az ajánlott adag 10 mg/kg kéthetente egy órára szállítják. Az adagolás az agyban lévő amiloid-béta plakkok függvényében változhat.
A Leqembi hatékonyságát tesztelő 3. fázisú klinikai vizsgálat erős eredményei meggyőzték az FDA-t arról, hogy az antitest képes megőrizni az Alzheimer-kórban szenvedő emberek kognitív képességét.
A Study 301 (CLARITY AD) próba 1795, 50 és 90 év közötti korai Alzheimer-kórban szenvedő (enyhe kognitív károsodásként vagy enyhe demenciaként definiált) embert vontak be, akiknek agyi vizsgálatai béta-amiloid plakkok jeleit mutatták az agyban. Minden személyt véletlenszerűen választottak ki, hogy kéthetente egyszer 10 mg/kg Leqembi-t vagy placebót kapjanak.
A Leqembi-t szedő betegeknél kevesebb jele volt az amiloid-béta plakkoknak, ami a kognitív károsodás jelentős csökkenésének felelt meg az antitestet nem szedő csoporthoz képest. 18 hónap elteltével a kutatók megfigyelték, hogy a Leqembi-csoport 27 százalékkal lelassította az Alzheimer-kór kialakulását.
„A mai akció az első bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az Alzheimer-kór alapbetegségét célzó gyógyszer klinikai előnyt mutatott pusztító betegség” – mondta Teresa Buracchio, az FDA Gyógyszerértékelő és Kutatóközpontjának Idegtudományi Hivatalának megbízott igazgatója az FDA sajtójában. kiadás. "Ez a megerősítő tanulmány igazolta, hogy ez biztonságos és hatékony kezelés az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára."
A gyógyszerről szóló hírek két évvel azután jelentek meg, hogy az FDA jóváhagyta egy másik Alzheimer-gyógyszert Aduhelm. A gyógyszer állítólag lassú kognitív hanyatlás az immunrendszer stimulálásával az amiloid-béta plakkok eltávolítására. A hatékonyságát övező bizonyítékokat azonban megkérdőjelezték, ami a Medicare-t indította el megtagadni az ellentmondásos gyógyszer fedezetét, így az embereknek kevés eszközük lesz a 28 000 dolláros ár megfizetésére címke.
A hevesen vitatott jóváhagyás egyik oka az, hogy az adatok a csökkent amiloid plakkok mennyiségére összpontosítottak, nem pedig olyan klinikai intézkedésekre, mint például a kognitív hanyatlás késleltetése. Kellyann Niotis, MD, megelőző neurológus és Folyam Tanácsadó Testület tagja. A Leqembi-vel végzett klinikai vizsgálatok egyrészt az agy amiloidszintjének csökkenését, másrészt a kognitív és funkcionális kevésbé hanyatló hatást mutatták 18 hónapos korban.
Az eredmények nem azt jelentik, hogy a Leqembi csodaszer, bár van okunk a reményre. „Személyes véleményem az, hogy az Alzheimer-kór olyan összetett – nem valószínű, hogy egyetlen ágens lenne a megoldás” – figyelmeztet Niotis. „Ahhoz, hogy valódi hatást érjünk el, viselkedésmódosítással, megelőzési erőfeszítésekkel minden oldalról meg kell találnunk ezt a betegséget és több terápia összekapcsolásával különböző célpontokkal, például amiloid tau-val és ideggyulladással. Ez egy lépés a helyes irányba.”
A vizsgálat során a gyógyszert szedők fejfájásról és infúzióval összefüggő reakciókról számoltak be. A kutatók agyduzzanat jeleit is megfigyelték, kis mennyiségű agyvérzéssel együtt – bár ez gyakrabban fordult elő az ApoE4 gént hordozó vagy vérhígítót szedők körében.
Az agyduzzanat és a vérzés kockázata azt jelenti, hogy az embereknek rendszeres ellenőrzéseken és agyi szkenneléseken kell részt venniük, ami megnöveli azt az időt, amelyet a betegnek és az orvosnak kell ebbe a kezelési tervbe fektetni. Időbe telik az orvosok képzése is a szűrések elvégzésére és a kezelés biztonságos alkalmazására.
Egy másik probléma a gyógyszer lassú bevezetése, amely hónapokig nem lesz elérhető. A teljes jóváhagyás előtt a Medicare csak a klinikai vizsgálatokban részt vevők számára biztosította a gyógyszert, de most több millió ember alkalmasságát kell tesztelnie. Tekintettel a magas költségekre és a potenciálisan életveszélyes mellékhatásokra, lehetséges, hogy a kábítószert jövőre csak néhány kiválasztottnak kínálják majd. Ennek ellenére Wisniewski arra figyelmeztet, hogy a Medicare csak a költségek 80 százalékát vállalta, ami miatt a betegek költséges orvosi számlát fizethetnek.
„Bár egy új Alzheimer-kór elleni gyógyszer minden bizonnyal üdvözlendő áttörést jelent, továbbra is kérdés, hogy miként ültethető át a klinikai gyakorlatba. Ezek a gyógyszerek többé-kevésbé hatékonyak, és többé-kevésbé veszélyesek lehetnek, az adott betegtől függően” – mondja Niotis. „Évnyi valós klinikai tapasztalatra lesz szükség, hogy megválaszoljuk ezeket a kérdéseket.”
