Istraživači su razvili novi genetski test koji može pomoći u predviđanju hoće li roditelji koji imaju jedno dijete s "izoliranim" oblikom rascjepa usne ili nepca vjerojatno će imati drugo dijete s istim rođenjem mana. Izolirani rascjepi čine 70 posto svih slučajeva rascjepa usne i nepca.
Nacionalni institut za okolišne zdravstvene znanosti, Nacionalni institut za stomatologiju i Kraniofacijalno istraživanje, a Nacionalni institut za opće medicinske znanosti osigurao je sredstva za studija. Sve tri agencije su komponente Nacionalni instituti za zdravlje. Rezultati studije objavljeni su u izdanju časopisa od 19. kolovoza 2004 New England Journal of Medicine.
"Ova studija pokazuje da smo došli do točke u kojoj je moguće uzeti uzorke krvi od roditelja, testirati određene gene i utvrditi je li njihov rizik za drugo dijete s rascjepom usne ili nepca je, recimo, 1 posto ili 20 posto,” kaže Jeffrey Murray, M.D., znanstvenik sa Sveučilišta u Iowi i viši autor na studija. "Sada je vrijeme da počnemo razmišljati o tome kako najbolje klinički primijeniti ove vrste testova i osigurati da doista budu od koristi obiteljima i njihovoj djeci."
Izolirani rascjepi
Izolirani rascjepi nastaju tijekom fetalnog razvoja zbog dinamične međuigre gena, prehrane i čimbenika okoliša, a trenutni istraživački alati tek počinju probijati ovu složenost. Iako se stanje obično može popraviti s nekoliko operacija, obitelji prolaze kroz ogromne emocionalne i ekonomske poteškoće tijekom procesa. Djeci s ovim stanjem često su potrebne mnoge druge usluge, uključujući složenu stomatološku skrb i govornu terapiju.
"Ovi rezultati pokazuju da određeni gen igra ključnu ulogu u razvoju izoliranog rascjepa usne i nepca", kaže dr. Kenneth Olden, direktor NIEHS-a. 'Ovo će otkriće roditeljima pružiti važne informacije koje će im omogućiti donošenje informiranih odluka o budućim trudnoćama.'
Prema Murrayu, bebe rođene s izoliranim oblikom rascjepa usne i nepca nemaju druge urođene mane koje se često povezuju s ovim stanjem. Otprilike jedna od svakih 600 beba u Sjedinjenim Državama rađa se s izoliranim rascjepom usne i nepca.
Genetsko testiranje
Autori kažu da je ovaj najnoviji test gena, kada se koristi s roditeljima koji već imaju jedno dijete s izoliranim rascjep usne i nepca, može predvidjeti ovu urođenu manu kod sljedeće djece oko 12 posto vrijeme. Koristeći ovaj novi genski test zajedno s ostalima koji su već razvijeni, znanstvenici sada mogu zajedno predvidjeti oko 15 posto izoliranih slučajeva rascjepa usne i nepca, što je nemoguće za samo nekoliko godina prije.
Jedan od prvih dijagnostičkih alata ove vrste, genski test temelji se na različitim mutacijama u i oko gena IRF6, koji kodira specifični protein koji ima vitalnu ulogu u normalnom formiranju usana, nepca, kože i genitalija tijekom ranih faza razvoj. Istraživači su otkrili da su mutacije gena IRF6 povezane s povećanom vjerojatnošću da će se dijete roditi s rascjepom usne ili nepca.
Prije dvije godine Murray i kolege otkrili su da gen IRF6 igra ulogu u Van der Woudeovom sindromu, stanju u kojem se bebe rađaju s rascjepima koji su popraćeni drugim urođenim manama. Postoji više od 150 takvih sindroma, što čini preostalih 30 posto svih rascjepa usne i nepca.
Nakon detaljne analize gena IRF6, istraživači su primijetili varijaciju u sekvenci DNK za koju su pretpostavili da bi mogla igrati ulogu u nastanku izoliranih rascjepa. Tim je smatrao da bi varijacija na neki način ometala normalne biološke aktivnosti proteina IRF6 tijekom razvoja tkiva i organa.
Daljnje ispitivanje
Kako bi testirali svoju hipotezu, istraživači su svoju pozornost usmjerili na grupu od 1968 obitelji, u Europi, Južnoj Americi i Aziji, s poviješću izoliranih rascjepa. Prema Murrayu, stopa izoliranih rascjepa u nekim dijelovima svijeta, poput Filipina, Brazila i Kine, čak je veća nego u Sjedinjenim Državama. "Željeli smo vidjeti može li se varijacija pronaći u više etničkih skupina i skupina predaka ili je ograničena na jednu populaciju."
Kad su istraživači pogledali gen i obližnje regije kromosoma, identificirali su ukupno 36 varijacija DNK, od kojih se činilo da je devet povezano s rascjepom. Individualne varijacije su zatim sastavljene u kolektivni profil nazvan "haplotip". “Utvrdili smo da se određeni haplotip prekomjerno prenosi u nekim obiteljima s izolirane rascjepe, što ukazuje na prediktivnu povezanost s urođenom manom, a to je bilo točno u populacijama koje smo analizirali na Filipinima, Danskoj i Sjedinjenim Države."
Na temelju detaljne analize 1316 obitelji, znanstvenici su procijenili da je rizik da roditelji s ovim haplotipom dobiju drugo dijete s izoliranim rascjepom usne i nepca oko 12 posto. Kako ističu istraživači, njihova se procjena temelji na analizi obitelji i ne može se generalizirati na širu javnost.
"Za kompleksnu osobinu kao što je rascjep usne i nepca, ovo je lijep korak naprijed jer možda postoje deseci gena koji pridonose tom stanju", kaže Murray.
