U četvrtak, FDA je odobrila upotrebu lijeka Leqembi (lekanemab) kao tretman za ranu Alzheimerova bolest. To je prvi lijek koji pokazuje jasne dokaze za usporavanje gubitka pamćenja kod ljudi u ranoj fazi stanja.
“Leqembi je prvi potpuno odobreni lijek od strane FDA koji modificira Alzheimerovu bolest; prekretnica na ovom polju”, kaže Thomas Wisniewski, direktor Centra za istraživanje Alzheimerove bolesti na NYU Langone Health. "Međutim, lijek je prikladan za odabranu skupinu pacijenata s ranom bolešću, a kliničke koristi su relativno skromne."
Dok Leqembi ne poništava niti liječi Alzheimerovu bolest, nedavno odobrenje FDA-e omogućuje ljudima koji imaju pravo na lijek da mu pristupe. Leqembi je prvi put dobio ubrzano odobrenje početkom siječnja, ali budući da nije prošao cijeli postupak odobrenja, Medicare ga je odbio pokriti. Uz visoku cijenu od 26 500 dolara godišnje, ljudi su morali plaćati iz svog džepa za ovaj lijek. Posljednja odluka FDA-e otvara put proširenju Medicare pokrivenosti za ovaj lijek kod osoba starijih od 65 godina -
Leqembi je vrsta antitijela koja cilja na nakupine fragmenata proteina u mozgu koji se nazivaju amiloid-beta plakovi. Iz razloga koje znanstvenici još uvijek ne razumiju u potpunosti, hrpe proteina počinju se lijepiti između neurona i na kraju ove nakupine postaje teško izbjeći jer njihova prisutnost ometa neurone koji šalju važne kemijske poruke jedni drugima.
Plakovi također ometaju stanične funkcije potrebne za održavanje neurona na životu. Lišen hranjivih tvari za održavanje i nesposoban pozvati pomoć, neuron umire. Postoje također istraživanja koja sugeriraju da toksičnost amiloid-beta plakova potiče oslobađanje imunoloških stanica zvanih mikroglija. Mikroglija djeluje kao domar mozga, čisteći sve stanične ostatke i nefunkcionalne stanice. Neuredna situacija amiloid-beta plakova mogla bi stvoriti nekontrolirani imunološki odgovor gdje se mikroglija gomila oko plakova kao način da se ograniči neurotoksičnost, a istovremeno oslobađa upalne reakcije koje oštećuju obližnje stanice.
Leqembi zaustavlja ovaj neurodegenerativni proces smanjenjem broja amiloid-beta plakova u mozgu. Kao antitijelo, Leqembi lovi beta-amiloidni protein. Nakon što se pronađe, označava protein koji imunološkom sustavu govori da ga treba odmah ukloniti iz tijela. Očekuje se da će smanjenje amiloidnih plakova usporiti napredovanje bolesti i odgoditi kognitivna oštećenja, što bi moglo povećati vrijeme koje pacijenti mogu provesti sa svojim voljenima.
Lijek je tekućina koja se primjenjuje u obliku intravenske infuzije. The preporučena doza je 10 mg/kg isporučuje se jedan sat svaka dva tjedna. Doziranje se može mijenjati ovisno o amiloid-beta plakovima u mozgu.
Snažni rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 testiranja učinkovitosti lijeka Leqembi uvjerili su FDA da je protutijelo sposobno očuvati kogniciju kod ljudi s Alzheimerovom bolešću.
The Ispitivanje studije 301 (CLARITY AD). uključilo je 1795 osoba u dobi od 50 do 90 godina s ranom Alzheimerovom bolešću (definirano kao blago kognitivno oštećenje ili blaga demencija) sa snimkama mozga koji pokazuju znakove amiloid-beta plakova u mozgu. Svaka je osoba nasumično odabrana da prima 10 mg/kg lijeka Leqembi jednom svaka dva tjedna ili placebo.
Ljudi koji su uzimali Leqembi pokazali su manje znakova amiloid-beta plakova što je odgovaralo značajnom smanjenju kognitivnog oštećenja u usporedbi sa skupinom koja nije uzimala antitijela. Nakon 18 mjeseci, istraživači su primijetili da je skupina Leqembi usporila napredovanje do Alzheimerove bolesti za 27 posto.
“Današnja akcija je prva potvrda da je lijek koji cilja na proces temeljne bolesti Alzheimerove bolesti pokazao kliničku korist u ovom razorna bolest,” rekla je Teresa Buracchio, vršiteljica dužnosti ravnateljice Ureda za neuroznanost u FDA-ovom Centru za procjenu i istraživanje lijekova, u novinama FDA-e. osloboditi. "Ova potvrdna studija potvrdila je da je to siguran i učinkovit tretman za pacijente s Alzheimerovom bolešću."
Vijest o lijeku dolazi dvije godine nakon što je FDA odobrila još jedan lijek za Alzheimerovu bolest tzv Aduhelm. Lijek bi trebao spori kognitivni pad stimulirajući imunološki sustav da očisti amiloid-beta plakove. Međutim, dokazi o njegovoj učinkovitosti dovedeni su u pitanje što je potaknulo Medicare odbiti pokriće za kontroverzni lijek, ostavljajući ljude s malo sredstava da si priušte cijenu od 28.000 dolara označiti.
Jedan od razloga žestoko osporavanog odobrenja je to što su podaci usmjereni na smanjenu količinu amiloidnih naslaga, a ne na kliničku mjeru kao što je odgoda kognitivnog pada, objašnjava Kellyann Niotis, dr. med, preventivni neurolog i Teći Član Savjetodavnog vijeća. Klinička ispitivanja lijeka Leqembi pokazala su smanjenje razine amiloida u mozgu i bila su povezana s manjim kognitivnim i funkcionalnim padom nakon 18 mjeseci.
Rezultati ne znače da je Leqembi čudotvoran lijek, iako postoji razlog za nadu. "Moj osobni stav je da je Alzheimerova bolest toliko složena - malo je vjerojatno da će bilo koji pojedinačni agens biti rješenje", upozorava Niotis. "Da bismo ostvarili pravi učinak, morat ćemo pogoditi ovu bolest u svim kutovima promjenama ponašanja, preventivnim naporima i spajanjem višestrukih terapija s različitim ciljevima kao što je amiloid tau i neuroinflamacija. Ovo je korak u pravom smjeru.”
U ispitivanju su ljudi koji su uzimali lijek prijavili glavobolje i reakcije povezane s infuzijom. Istraživači su također primijetili znakove oticanja mozga zajedno s malom količinom krvarenja u mozgu - iako je to bilo češće među ljudima koji nose gen ApoE4 ili koji uzimaju lijekove za razrjeđivanje krvi.
Rizik od oticanja mozga i krvarenja znači da ljudi trebaju redovito odlaziti na preglede i skeniranja mozga, što povećava vrijeme koje pacijent i liječnik trebaju uložiti u ovaj plan liječenja. Također će trebati vremena za obuku liječnika o tome kako provoditi preglede i sigurno provoditi liječenje.
Drugi problem je sporo uvođenje ovog lijeka, koji možda neće biti dostupan mjesecima. Prije potpunog odobrenja, Medicare je pokrivao lijek samo za ljude u kliničkim ispitivanjima, ali sada će morati ispitati podobnost milijuna ljudi. S obzirom na visoku cijenu i potencijalno po život opasne nuspojave, moguće je da će sljedeće godine lijek biti ponuđen samo nekolicini odabranih. Unatoč tome, Wisniewski upozorava da je Medicare pristao pokriti samo 80 posto troškova zbog čega bi pacijenti mogli platiti skupe medicinske račune.
“Iako je novi lijek za borbu protiv Alzheimerove bolesti svakako dobrodošlo otkriće, ostaje pitanje kako će se pretočiti u kliničku praksu. Ti lijekovi mogu biti više ili manje učinkoviti, te više ili manje opasni, ovisno o pojedinom pacijentu”, kaže Niotis. "Bit će potrebne godine kliničkog iskustva u stvarnom svijetu da se odgovori na ova pitanja."
