Jeudi, le La FDA a approuvé l'utilisation de Leqembi (lecanemab) comme traitement des premiers La maladie d'Alzheimer. C'est le premier médicament à montrer des preuves claires de ralentissement de la perte de mémoire chez les personnes aux premiers stades de la maladie.
«Leqembi est le premier médicament entièrement approuvé par la FDA qui modifie la maladie d'Alzheimer; une étape importante dans ce domaine », déclare Thomas Wisniewski, directeur du centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer à NYU Langone Health. "Cependant, le médicament convient à un groupe restreint de patients atteints d'une maladie précoce et les avantages cliniques sont relativement modestes."
Bien que Leqembi n'inverse ni ne guérisse la maladie d'Alzheimer, l'approbation récente de la FDA permet aux personnes éligibles au médicament d'y accéder. Leqembi a d'abord reçu une approbation accélérée début janvier, mais comme il n'a pas subi le processus d'approbation complet, Medicare a refusé de le couvrir. À un prix élevé de 26 500 $ par année, les gens devaient payer de leur poche ce médicament. La dernière décision de la FDA ouvre la voie à l'extension de la couverture Medicare pour ce médicament chez les personnes de 65 ans et plus - le
tranche d’âge la plus touchée par la maladie d’Alzheimer.Leqembi est un type d'anticorps qui cible des amas de fragments de protéines dans le cerveau appelés plaques amyloïdes-bêta. Pour des raisons que les scientifiques ne comprennent pas encore entièrement, des tas de protéines commencent à se coller entre les neurones et finissent par ces amas deviennent difficiles à éviter car leur présence interfère avec les neurones qui s'envoient d'importants messages chimiques.
Les plaques perturbent également les fonctions cellulaires nécessaires au maintien en vie des neurones. Privé de nutriments pour subvenir à ses besoins et incapable d'appeler à l'aide, le neurone meurt. Il existe également des recherches suggérant que la toxicité des plaques amyloïdes-bêta stimule la libération d'une cellule immunitaire appelée microglie. La microglie agit comme le concierge du cerveau, balayant tous les débris cellulaires et les cellules dysfonctionnelles. La situation désordonnée des plaques amyloïdes-bêta pourrait créer un réponse immunitaire incontrôlée où la microglie se rassemble autour des plaques pour limiter la neurotoxicité tout en libérant des réponses inflammatoires qui endommagent les cellules voisines.
Leqembi empêche ce processus neurodégénératif de se produire en réduisant le nombre de plaques amyloïdes-bêta dans le cerveau. En tant qu'anticorps, Leqembi traque la protéine bêta-amyloïde. Une fois trouvé, il étiquette la protéine qui indique au système immunitaire qu'il doit être retiré du corps immédiatement. La diminution des plaques amyloïdes devrait ralentir la progression de la maladie et retarder les troubles cognitifs, ce qui pourrait augmenter le temps que les patients peuvent passer avec leurs proches.
Le médicament est un liquide administré par perfusion intraveineuse. Le la posologie recommandée est de 10 mg/kg livré pendant une heure une fois toutes les deux semaines. La posologie peut varier en fonction des plaques amyloïdes-bêta dans le cerveau.
Les résultats solides d'un essai clinique de phase 3 testant l'efficacité de Leqembi ont convaincu la FDA que l'anticorps est capable de préserver la cognition chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Le Étude 301 (essai CLARITY AD) ont recruté 1 795 personnes âgées de 50 à 90 ans atteintes de la maladie d'Alzheimer précoce (définie comme une déficience cognitive légère ou une démence légère) avec des scintigraphies cérébrales montrant des signes de plaques amyloïdes-bêta dans le cerveau. Chaque personne a été sélectionnée au hasard pour recevoir soit 10 mg/kg de Leqembi une fois toutes les deux semaines, soit un placebo.
Les personnes prenant Leqembi ont montré moins de signes de plaques amyloïdes-bêta, ce qui correspondait à une diminution significative des troubles cognitifs par rapport au groupe qui n'avait pas pris l'anticorps. Après 18 mois, les chercheurs ont observé que le groupe Leqembi ralentissait sa progression vers la maladie d'Alzheimer de 27 %.
« L'action d'aujourd'hui est la première vérification qu'un médicament ciblant le processus pathologique sous-jacent de la maladie d'Alzheimer a montré un bénéfice clinique dans ce domaine. maladie dévastatrice », a déclaré Teresa Buracchio, directrice par intérim du Bureau des neurosciences du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué de presse de la FDA. libérer. "Cette étude de confirmation a confirmé qu'il s'agit d'un traitement sûr et efficace pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer."
La nouvelle du médicament survient deux ans après que la FDA a donné son approbation à un autre médicament contre la maladie d'Alzheimer appelé Aduhelm. Le médicament est censé déclin cognitif lent en stimulant le système immunitaire pour éliminer les plaques amyloïdes-bêta. Cependant, les preuves entourant son efficacité ont été remises en question, ce qui a incité Medicare à refuser la couverture du médicament controversé, laissant les gens avec peu de moyens pour payer le prix de 28 000 $ étiqueter.
L'une des raisons de l'approbation très contestée est que les données se concentraient sur la quantité de plaques amyloïdes réduites plutôt que sur une mesure clinique telle que le retardement du déclin cognitif, explique Kellyann Niotis, M.D., un neurologue préventif et Couler Membre du Conseil consultatif. Les essais cliniques sur Leqembi ont montré à la fois une réduction des niveaux d'amyloïde dans le cerveau et étaient associés à un moindre déclin cognitif et fonctionnel à 18 mois.
Les résultats ne signifient pas que Leqembi est un médicament miracle, bien qu'il y ait des raisons d'espérer. "Mon point de vue personnel est que la maladie d'Alzheimer est si complexe - il est peu probable qu'un seul agent soit la solution", prévient Niotis. « Pour avoir un réel impact, nous allons devoir frapper cette maladie sous tous les angles avec des changements de comportement, des efforts de prévention et en couplant plusieurs thérapies avec différentes cibles telles que la protéine tau amyloïde et la neuroinflammation. C'est un pas dans la bonne direction. »
Au cours de l'essai, les personnes prenant le médicament ont signalé des maux de tête et des réactions liées à la perfusion. Les chercheurs ont également observé des signes de gonflement du cerveau ainsi qu'une infime quantité de saignements cérébraux - bien que cela soit plus fréquent chez les personnes porteuses du gène ApoE4 ou qui prennent des anticoagulants.
Un risque de gonflement cérébral et d'hémorragies signifie que les gens doivent subir des examens réguliers et des scintigraphies cérébrales, ce qui augmente le temps que le patient et le médecin doivent investir dans ce plan de traitement. Il faudra également du temps pour former les médecins sur la manière d'effectuer des dépistages et d'administrer le traitement en toute sécurité.
Un autre problème est la lenteur du déploiement de ce médicament, qui peut ne pas être disponible avant des mois. Avant l'approbation complète, Medicare ne couvrait le médicament que pour les personnes en essais cliniques, mais devra désormais tester l'éligibilité de millions de personnes. Compte tenu du coût élevé et des effets secondaires potentiellement mortels, il est possible que le médicament ne soit proposé qu'à quelques privilégiés l'année prochaine. Même ainsi, Wisniewski avertit que Medicare n'a accepté de couvrir que 80% des coûts, ce qui peut laisser les patients payer une facture médicale coûteuse.
« Bien qu'un nouveau médicament pour lutter contre la maladie d'Alzheimer soit certainement une percée bienvenue, la façon dont il se traduira dans la pratique clinique reste une question. Ces médicaments peuvent être plus ou moins efficaces, et plus ou moins dangereux, selon le patient », explique Niotis. "Il faudra des années d'expérience clinique dans le monde réel pour répondre à ces questions."
