Torstaina, FDA hyväksyi Leqembin käytön (lekanemabi) varhaishoitona Alzheimerin tauti. Se on ensimmäinen lääke, joka osoittaa selkeitä todisteita muistin menettämisen hidastamisesta sairauden varhaisessa vaiheessa.
"Leqembi on ensimmäinen täysin FDA: n hyväksymä lääke, joka modifioi Alzheimerin tautia; virstanpylväs tällä alalla”, sanoo Thomas Wisniewski, NYU Langone Healthin Alzheimerin taudin tutkimuskeskuksen johtaja. "Lääke soveltuu kuitenkin valituille potilaille, joilla on varhainen sairaus, ja kliiniset hyödyt ovat suhteellisen vaatimattomia."
Vaikka Leqembi ei korjaa tai paranna Alzheimerin tautia, FDA: n äskettäinen hyväksyntä antaa ihmisille, jotka ovat oikeutettuja lääkkeeseen, pääsyn siihen. Leqembi sai ensimmäisen kerran nopeutetun hyväksynnän tammikuun alussa, mutta koska se ei käynyt läpi täydellistä hyväksymisprosessia, Medicare kieltäytyi kattamasta sitä. Jyrkkä hintalappu oli 26 500 dollaria vuodessa, joten ihmisten oli maksettava tästä lääkkeestä omasta pussistaan. FDA: n viimeisin päätös avaa tietä laajentaa Medicaren kattavuutta tälle lääkkeelle 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille ihmisille.
Leqembi on eräänlainen vasta-aine, joka kohdistuu aivoissa oleviin proteiinifragmentteihin, joita kutsutaan amyloidi-beetaplakeiksi. Syistä, joita tiedemiehet eivät vieläkään täysin ymmärrä, proteiinikasat alkavat tarttua yhteen hermosolujen välillä ja lopulta näitä ryppyjä on vaikea välttää, koska niiden läsnäolo häiritsee hermosolujen lähettämistä tärkeitä kemiallisia viestejä toisilleen.
Plakit häiritsevät myös solujen toimintoja, joita tarvitaan hermosolujen hengissä pitämiseen. Hermosolu kuolee, koska se ei saa ravinteita elättääkseen itsensä eikä pysty kutsumaan apua. On myös tutkimusta, jonka mukaan amyloidi-beetaplakkien toksisuus stimuloi mikroglia-nimisen immuunisolun vapautumista. Microglia toimii aivojen vahtimestarina lakaisemalla kaikki solujäämät ja toimintahäiriöiset solut. Amyloidi-beetaplakkien sotkuinen tilanne voi aiheuttaa hallitsematon immuunivaste jossa mikrogliat kerääntyvät plakkien ympärille keinona rajoittaa neurotoksisuutta ja vapauttaa samalla tulehdusvasteita, jotka vahingoittavat lähellä olevia soluja.
Leqembi estää tätä hermostoa rappeuttavaa prosessia vähentämällä amyloidi-beetaplakkien määrää aivoissa. Vasta-aineena Leqembi metsästää beeta-amyloidiproteiinia. Kun se on löydetty, se merkitsee proteiinin, joka kertoo immuunijärjestelmälle, että se on poistettava kehosta välittömästi. Amyloidiplakkien vähenemisen odotetaan hidastavan taudin etenemistä ja viivästyttävän kognitiivisia häiriöitä, mikä voi lisätä ylimääräistä aikaa, jonka potilaat voivat viettää rakkaidensa kanssa.
Lääke on neste, joka annetaan suonensisäisenä infuusiona. The suositeltu annos on 10 mg/kg toimitetaan tunnin ajan kahden viikon välein. Annos voi vaihdella riippuen amyloidi-beeta plakeista aivoissa.
Vahvat tulokset vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta, jossa testattiin Leqembin tehokkuutta, vakuuttivat FDA: n siitä, että vasta-aine pystyy säilyttämään kognition Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä.
The Tutkimus 301 (CLARITY AD) -koe otettiin mukaan 1 795 50–90-vuotiasta henkilöä, joilla oli varhainen Alzheimerin tauti (määritelty lieväksi kognitiiviseksi vajaatoiminnaksi tai lieväksi dementiaksi), ja aivoskannaukset osoittivat merkkejä amyloidi-beetaplakkeista aivoissa. Jokainen henkilö valittiin satunnaisesti saamaan joko 10 mg/kg Leqembia kahden viikon välein tai lumelääkettä.
Leqembiä saaneilla ihmisillä oli vähemmän merkkejä amyloidi-beetaplakkeista, mikä vastasi merkittävää kognitiivisen heikentymisen vähenemistä verrattuna ryhmään, joka ei käyttänyt vasta-ainetta. 18 kuukauden kuluttua tutkijat havaitsivat, että Leqembi-ryhmä hidasti Alzheimerin taudin etenemistä 27 prosenttia.
"Tämänpäiväinen toiminta on ensimmäinen vahvistus siitä, että Alzheimerin taudin taustalla olevaan sairausprosessiin kohdistuva lääke on osoittanut kliinistä hyötyä tässä tuhoisa sairaus, FDA: n lääkearviointi- ja tutkimuskeskuksen neurotieteen viraston virkaatekevä johtaja Teresa Buracchio sanoi FDA: n lehdistössä. vapauttaa. "Tämä varmistustutkimus vahvisti, että se on turvallinen ja tehokas hoito Alzheimerin tautia sairastaville potilaille."
Lääkeuutiset tulevat kaksi vuotta sen jälkeen, kun FDA antoi hyväksynnän toiselle Alzheimerin lääkkeelle nimeltä Aduhelm. Lääkkeen oletetaan hidas kognitiivinen heikkeneminen stimuloimalla immuunijärjestelmää poistamaan amyloidi-beetaplakkeja. Sen tehokkuutta koskevat todisteet on kuitenkin kyseenalaistettu, mikä sai Medicaren kieltäytyä kattamasta kiistanalaista huumetta, jolloin ihmisillä ei ole juurikaan varaa 28 000 dollarin hintaan tag.
Yksi syy kiistanalaiseen hyväksyntään on se, että tiedot keskittyivät vähentyneiden amyloidiplakkien määrään pikemminkin kuin kliiniseen toimenpiteeseen, kuten kognitiivisen heikkenemisen viivyttämiseen, selittää. Kellyann Niotis, MD, ehkäisevä neurologi ja Virtaus Neuvottelukunnan jäsen. Leqembillä tehdyt kliiniset tutkimukset osoittivat sekä aivojen amyloiditasojen alenemista että niihin liittyi vähemmän kognitiivista ja toiminnallista heikkenemistä 18 kuukauden kohdalla.
Tulokset eivät tarkoita, että Leqembi olisi ihmelääke, vaikka on syytä olla toiveikas. "Henkilökohtainen näkemykseni on, että Alzheimerin tauti on niin monimutkainen - on epätodennäköistä, että mikään yksittäinen tekijä olisi ratkaisu", Niotis varoittaa. – Jotta saisimme todellista vaikutusta, meidän on kohdattava tämä tauti kaikista näkökulmista käyttäytymismuutoksilla ja ehkäisytoimilla ja yhdistämällä useita hoitoja eri kohteiden kanssa, kuten amyloidi-taun ja hermotulehduksen kanssa. Tämä on askel oikeaan suuntaan."
Tutkimuksessa lääkettä käyttäneet ihmiset ilmoittivat päänsärystä ja infuusioon liittyvistä reaktioista. Tutkijat havaitsivat myös aivojen turvotuksen merkkejä sekä pientä aivoverenvuotoa – vaikka tämä oli yleisempää ihmisillä, joilla oli ApoE4-geeni tai jotka käyttävät verenohennuslääkkeitä.
Aivojen turvotuksen ja verenvuotojen riski tarkoittaa, että ihmisten on käyvä säännöllisesti tarkastuksissa ja aivotarkastuksissa, mikä lisää aikaa, jonka potilaan ja lääkärin on investoitava tähän hoitosuunnitelmaan. Aikaa kuluu myös lääkäreiden kouluttamiseen seulonnan suorittamiseen ja hoidon turvalliseen antamiseen.
Toinen ongelma on tämän lääkkeen hidas käyttöönotto, joka ei ehkä ole saatavilla kuukausiin. Ennen täydellistä hyväksyntää Medicare kattoi lääkkeen vain kliinisissä kokeissa oleville ihmisille, mutta nyt sen on testattava miljoonien ihmisten kelpoisuus. Kun otetaan huomioon korkeat kustannukset ja mahdollisesti hengenvaaralliset sivuvaikutukset, on mahdollista, että lääkettä tarjotaan vain muutamille valituille ensi vuonna. Siitä huolimatta Wisniewski varoittaa, että Medicare on suostunut kattamaan vain 80 prosenttia kustannuksista, mikä saattaa jättää potilaat maksamaan kalliita lääkelaskuja.
"Vaikka uusi lääke Alzheimerin taudin torjuntaan on varmasti tervetullut läpimurto, kuinka se siirtyy kliiniseen käytäntöön, on edelleen kysymys. Nämä lääkkeet voivat olla enemmän tai vähemmän tehokkaita ja enemmän tai vähemmän vaarallisia yksittäisestä potilaasta riippuen", Niotis sanoo. "Näihin kysymyksiin vastaaminen vie vuosien todellisen kliinisen kokemuksen."
