Forscher haben einen neuen Gentest entwickelt, der dabei helfen kann, vorherzusagen, ob Eltern ein Kind haben Mit der „isolierten“ Form der Lippen-Kiefer-Gaumenspalte ist es wahrscheinlich, dass sie bei der gleichen Geburt ein zweites Kind bekommen Defekt. Isolierte Spalten machen 70 Prozent aller Lippen-Kiefer-Gaumenspalten aus.
Das National Institute of Environmental Health Sciences, das National Institute of Dental und Craniofaziale Forschung und das National Institute of General Medical Sciences stellten Mittel dafür bereit die Studium. Alle drei Agenturen sind Bestandteile der Nationales Gesundheitsinstitut. Die Studienergebnisse erscheinen in der Ausgabe vom 19. August 2004 New England Journal of Medicine.
„Diese Studie zeigt, dass wir einen Punkt erreicht haben, an dem es möglich ist, Blutproben von Eltern zu entnehmen, bestimmte Gene zu testen und zu bestimmen, ob ihr Risiko für eine… „Beim zweiten Kind mit Lippen- oder Gaumenspalten liegt die Rate beispielsweise bei 1 oder 20 Prozent“, sagt Jeffrey Murray, M.D., Wissenschaftler an der University of Iowa und leitender Autor der Studie lernen. „Jetzt ist es an der Zeit, darüber nachzudenken, wie man diese Art von Tests am besten klinisch anwenden und sicherstellen kann, dass sie den Familien und ihren Kindern wirklich zugute kommen.“
Isolierte Spalten
Isolierte Spalten entstehen während der fetalen Entwicklung durch ein dynamisches Zusammenspiel von Genen, Ernährung und Umweltfaktoren, und aktuelle Forschungsinstrumente fangen gerade erst an, die Komplexität zu durchdringen. Obwohl der Zustand in der Regel durch mehrere Operationen korrigiert werden kann, erleiden die Familien während des Prozesses enorme emotionale und wirtschaftliche Belastungen. Kinder mit dieser Erkrankung benötigen oft viele weitere Leistungen, darunter komplexe Zahnpflege und Sprachtherapie.
„Diese Ergebnisse zeigen, dass ein bestimmtes Gen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung isolierter Lippen-Kiefer-Gaumenspalten spielt“, sagt Dr. Kenneth Olden, Direktor von NIEHS. „Diese Entdeckung wird Eltern wichtige Informationen liefern, die es ihnen ermöglichen, fundierte Entscheidungen über zukünftige Schwangerschaften zu treffen.“
Laut Murray weisen Babys, die mit der isolierten Form der Lippen-Kiefer-Gaumenspalte geboren werden, keine anderen Geburtsfehler auf, die häufig mit dieser Erkrankung verbunden sind. Ungefähr jedes 600. Baby in den Vereinigten Staaten wird mit einer isolierten Lippen-Kiefer-Gaumenspalte geboren.
Gentest
Die Autoren sagen, dass dieser neueste Gentest, wenn er bei Eltern angewendet wird, die bereits ein Kind haben, isoliert ist Eine Lippen-Kiefer-Gaumenspalte kann diesen Geburtsfehler bei etwa 12 Prozent der nachfolgenden Kinder vorhersagen Zeit. Durch die Nutzung dieses neuen Gentests zusammen mit anderen, die bereits entwickelt wurden, können Wissenschaftler dies nun tun Zusammengenommen werden etwa 15 Prozent der isolierten Fälle von Lippen-Kiefer-Gaumenspalten vorhergesagt, was in nur wenigen Jahren unmöglich ist vor.
Als eines der ersten diagnostischen Hilfsmittel seiner Art basiert der Gentest auf bestimmten Mutationen im und um das Gen IRF6, das für a kodiert spezifisches Protein, das eine wichtige Rolle bei der normalen Bildung von Lippen, Gaumen, Haut und Genitalien im Frühstadium spielt Entwicklung. Die Forscher fanden heraus, dass Mutationen des IRF6-Gens mit einem erhöhten Risiko verbunden sind, dass ein Kind mit einer Lippen- oder Gaumenspalte geboren wird.
Vor zwei Jahren fanden Murray und Kollegen heraus, dass das IRF6-Gen eine Rolle beim Van-der-Woude-Syndrom spielt, einer Erkrankung, bei der Babys mit Spalten geboren werden, die von anderen Geburtsfehlern begleitet werden. Es gibt mehr als 150 solcher Syndrome, die für die restlichen 30 Prozent aller Lippen-Kiefer-Gaumenspalten verantwortlich sind.
Bei der detaillierten Analyse des IRF6-Gens stellten die Forscher eine Variation in der DNA-Sequenz fest, von der sie vermuteten, dass sie bei der Entstehung isolierter Spalten eine Rolle spielt. Das Team ging davon aus, dass die Variation die normalen biologischen Aktivitäten des IRF6-Proteins während der Gewebe- und Organentwicklung irgendwie beeinträchtigen würde.
Weitere Tests
Um ihre Hypothese zu testen, konzentrierten die Forscher ihre Aufmerksamkeit auf einen Pool von 1.968 Familien in Europa, Südamerika und Asien, in denen in der Vergangenheit isolierte Spalten aufgetreten waren. Laut Murray ist die Rate isolierter Spalten in einigen Teilen der Welt, beispielsweise auf den Philippinen, in Brasilien und China, sogar höher als in den Vereinigten Staaten. „Wir wollten sehen, ob die Variation über mehrere ethnische und angestammte Gruppen hinweg zu finden ist oder ob sie auf eine einzelne Population beschränkt ist.“
Als die Forscher das Gen und benachbarte Regionen des Chromosoms untersuchten, identifizierten sie insgesamt 36 DNA-Variationen, von denen neun offenbar mit Spaltbildung in Zusammenhang standen. Die einzelnen Variationen wurden dann zu einem kollektiven Profil zusammengefügt, das als „Haplotyp“ bezeichnet wird. „Wir haben herausgefunden, dass ein bestimmter Haplotyp in einigen Familien übermäßig übertragen wird isolierte Spalten, was auf einen prädiktiven Zusammenhang mit dem Geburtsfehler schließen lässt, und dies traf auf die von uns analysierten Populationen auf den Philippinen, in Dänemark und in den Vereinigten Staaten zu Zustände."
Basierend auf einer detaillierten Analyse von 1.316 Familien schätzten die Wissenschaftler, dass das Risiko, dass Eltern mit diesem Haplotyp ein zweites Kind mit isolierter Lippen-Kiefer-Gaumenspalte bekommen, bei etwa 12 Prozent liegt. Wie die Forscher feststellten, basiert ihre Schätzung auf ihrer Analyse der Familien und kann nicht auf die breite Öffentlichkeit übertragen werden.
„Für ein komplexes Merkmal wie Lippen-Kiefer-Gaumenspalten ist dies ein schöner Fortschritt, da möglicherweise Dutzende von Genen zu dieser Erkrankung beitragen“, sagt Murray.
