Vědci vyvinuli nový genetický test, který může pomoci předpovědět, zda rodiče, kteří mají jedno dítě s „izolovanou“ formou rozštěpu rtu nebo patra pravděpodobně budou mít druhé dítě se stejným narozením přeběhnout. Izolované rozštěpy tvoří 70 procent všech případů rozštěpů rtu a patra.
National Institute of Environmental Health Sciences, National Institute of Dental and Financování poskytly kraniofaciální výzkum a Národní institut obecných lékařských věd studie. Všechny tři agentury jsou součástí Národní institut zdraví. Výsledky studie se objeví ve vydání z 19. srpna 2004 New England Journal of Medicine.
„Tato studie ukazuje, že jsme dosáhli bodu, kdy je možné odebírat vzorky krve rodičům, testovat určité geny a určit, zda je jejich riziko pro druhé dítě s rozštěpem rtu nebo patra je řekněme 1 nebo 20 procent,“ říká Jeffrey Murray, MD, vědec z University of Iowa a hlavní autor studie. "Nyní je čas začít přemýšlet o tom, jak nejlépe aplikovat tyto typy testů klinicky a zajistit, aby byly skutečně přínosné pro rodiny a jejich děti."
Izolované rozštěpy
Izolované rozštěpy vznikají během fetálního vývoje z dynamické souhry genů, stravy a faktorů prostředí a současné výzkumné nástroje teprve začínají tuto složitost protínat. Ačkoli je tento stav obvykle opravitelný několika operacemi, rodiny během procesu podstupují obrovské emocionální a ekonomické potíže. Děti s tímto onemocněním často vyžadují mnoho dalších služeb, včetně komplexní stomatologické péče a logopedie.
"Tyto výsledky ukazují, že specifický gen hraje klíčovou roli ve vývoji izolovaného rozštěpu rtu a patra," říká Dr. Kenneth Olden, ředitel NIEHS. "Tento objev poskytne rodičům důležité informace, které jim umožní činit informovaná rozhodnutí o budoucím těhotenství."
Podle Murraye děti narozené s izolovanou formou rozštěpu rtu a patra nemají jiné vrozené vady často spojené s tímto stavem. Zhruba jedno z každých 600 dětí ve Spojených státech se rodí s izolovaným rozštěpem rtu a patra.
Genetické testování
Autoři říkají, že tento nejnovější genový test je použit u rodičů, kteří již mají jedno dítě s izolovanou rozštěp rtu a patra, může předpovědět tuto vrozenou vadu u dalších dětí asi 12 procent z nich čas. Vědci nyní mohou využít tento nový genový test spolu s dalšími, které již byly vyvinuty společně předpovídají asi 15 procent izolovaných případů rozštěpu rtu a patra, což je nemožné jen pár let před.
Genový test, jeden z prvních diagnostických nástrojů svého druhu, je založen na odlišných mutacích v genu IRF6 a kolem něj, který kóduje specifický protein, který hraje zásadní roli při normální tvorbě rtů, patra, kůže a genitálií v raných fázích rozvoj. Vědci zjistili, že mutace genu IRF6 jsou spojeny se zvýšenou pravděpodobností, že se dítě narodí s rozštěpem rtu nebo patra.
Před dvěma lety Murray a kolegové zjistili, že gen IRF6 hraje roli ve Van der Woude syndromu, což je stav, kdy se děti rodí s rozštěpy, které jsou doprovázeny dalšími vrozenými vadami. Existuje více než 150 takových syndromů, které představují zbývajících 30 procent všech rozštěpů rtu a patra.
Při podrobné analýze genu IRF6 si vědci všimli variace v sekvenci DNA, o které se domnívali, že může hrát roli při vzniku izolovaných rozštěpů. Tým usoudil, že variace by nějak interferovala s normálními biologickými aktivitami proteinu IRF6 během vývoje tkání a orgánů.
Další testování
Aby vědci ověřili svou hypotézu, zaměřili svou pozornost na skupinu 1968 rodin v Evropě, Jižní Americe a Asii s historií izolovaných rozštěpů. Podle Murraye je míra izolovaných rozštěpů v některých částech světa, jako jsou Filipíny, Brazílie a Čína, dokonce vyšší než ve Spojených státech. "Chtěli jsme zjistit, zda lze variaci nalézt napříč několika etnickými a rodovými skupinami, nebo zda je omezena na jednu populaci."
Když se vědci podívali na gen a blízké oblasti chromozomu, identifikovali celkem 36 variant DNA, z nichž devět se zdálo být spojeno s rozštěpem. Jednotlivé varianty pak byly sestaveny do společného profilu zvaného „haplotyp“. "Zjistili jsme, že určitý haplotyp je v některých rodinách nadměrně přenášen izolované rozštěpy, což naznačuje prediktivní souvislost s vrozenou vadou, a to platilo v populacích, které jsme analyzovali z Filipín, Dánska a Spojených států. státy.”
Na základě podrobné analýzy 1316 rodin vědci odhadli, že riziko, že se rodičům s tímto haplotypem narodí druhé dítě s izolovaným rozštěpem rtu a patra, je asi 12 procent. Jak vědci poznamenali, jejich odhad je založen na jejich analýze rodin a nelze jej zobecnit na širší veřejnost.
"Pro komplexní rys, jako je rozštěp rtu a patra, je to pěkný krok vpřed, protože mohou existovat desítky genů, které přispívají k tomuto stavu," říká Murray.
