Ve čtvrtek, FDA schválil použití Leqembi (lecanemab) jako léčba pro časné Alzheimerova choroba. Je to první lék, který vykazuje jasné důkazy pro zpomalení ztráty paměti u lidí v raných stádiích onemocnění.
„Leqembi je první plně schválený lék FDA, který modifikuje Alzheimerovu chorobu; milník v této oblasti,“ říká Thomas Wisniewski, ředitel Centra pro výzkum Alzheimerovy choroby na NYU Langone Health. "Lék je však vhodný pro vybranou skupinu pacientů s časným onemocněním a klinický přínos je relativně skromný."
Zatímco Leqembi nezvrátí ani neléčí Alzheimerovu chorobu, nedávné schválení FDA umožňuje lidem, kteří mají nárok na tento lék, aby k němu měli přístup. Leqembi poprvé dostal urychlené schválení na začátku ledna, ale protože neprošel kompletním schvalovacím procesem, Medicare ho odmítl pokrýt. Při vysoké ceně 26 500 dolarů ročně museli lidé za tento lék platit z vlastní kapsy. Nejnovější rozhodnutí FDA připravuje cestu k rozšíření pokrytí Medicare pro tento lék u lidí ve věku 65 let a starších. věková skupina nejvíce postižená Alzheimerovou chorobou.
Leqembi je typ protilátky, která se zaměřuje na shluky proteinových fragmentů v mozku nazývané amyloid-beta plaky. Z důvodů, kterým vědci stále plně nerozumí, se mezi neurony a nakonec začnou lepit hromady bílkovin těmto shlukům je těžké se vyhnout, protože jejich přítomnost interferuje s neurony, které si navzájem posílají důležité chemické zprávy.
Plaky také narušují buněčné funkce potřebné k udržení neuronů naživu. Neuron, který je zbaven živin, aby se mohl udržet, a neschopen volat o pomoc, umírá. Existuje také výzkum naznačující, že toxicita amyloid-beta plaků stimuluje uvolňování imunitní buňky zvané mikroglie. Mikroglie působí jako správce mozku, zametá veškeré buněčné zbytky a dysfunkční buňky. Nepořádná situace amyloid-beta plaků by mohla způsobit nekontrolovaná imunitní odpověď kde se mikroglie shlukují kolem plaků jako způsob, jak omezit neurotoxicitu a zároveň uvolňovat zánětlivé reakce, které poškozují blízké buňky.
Leqembi zastavuje tento neurodegenerativní proces snížením počtu amyloid-beta plaků v mozku. Jako protilátka Leqembi loví protein beta-amyloid. Jakmile je nalezen, označí protein, který říká imunitnímu systému, že je třeba jej okamžitě odstranit z těla. Očekává se, že pokles amyloidních plaků zpomalí progresi onemocnění a oddálí kognitivní poruchy, což by mohlo zvýšit čas, který mohou pacienti strávit se svými blízkými.
Lék je kapalina podávaná jako nitrožilní infuze. The doporučená dávka je 10 mg/kg doručováno na jednu hodinu jednou za dva týdny. Dávkování se může měnit v závislosti na amyloid-beta plakech v mozku.
Silné výsledky z klinické studie fáze 3 testující účinnost Leqembi přesvědčily FDA, že protilátka je schopna zachovat kognitivní schopnosti u lidí s Alzheimerovou chorobou.
The Studie 301 (CLARITY AD) studie zapsalo 1 795 lidí ve věku 50 až 90 let s časnou Alzheimerovou chorobou (definovanou jako mírná kognitivní porucha nebo mírná demence) s mozkovými skeny vykazujícími známky amyloid-beta plaků v mozku. Každá osoba byla náhodně vybrána tak, aby dostávala buď 10 mg/kg přípravku Leqembi jednou za dva týdny, nebo placebo.
Lidé užívající přípravek Leqembi vykazovali méně známek amyloid-beta plaků, což odpovídalo významnému snížení kognitivní poruchy ve srovnání se skupinou, která protilátku neužívala. Po 18 měsících vědci pozorovali, že skupina Leqembi zpomalila svůj postup k Alzheimerově chorobě o 27 procent.
„Dnešní akce je prvním ověřením toho, že lék zaměřený na základní chorobný proces Alzheimerovy choroby prokázal klinický přínos v tomto devastující nemoc,“ uvedla v tisku FDA Teresa Buracchio, úřadující ředitelka Úřadu neurověd v Centru pro hodnocení a výzkum léčiv FDA. uvolnění. "Tato potvrzující studie potvrdila, že jde o bezpečnou a účinnou léčbu pro pacienty s Alzheimerovou chorobou."
Zprávy o drogách přicházejí dva roky poté, co FDA schválila další lék na Alzheimerovu chorobu s názvem Aduhelm. Droga má pomalý kognitivní úpadek stimulací imunitního systému, aby odstranil amyloid-beta plaky. Nicméně důkazy o jeho účinnosti byly zpochybněny, což podnítilo Medicare odmítnout pokrytí kontroverzní drogy a ponechat lidem jen málo prostředků, aby si mohli dovolit cenu 28 000 dolarů štítek.
Jedním z důvodů ostře zpochybněného schválení je to, že údaje se zaměřovaly na množství snížených amyloidních plaků spíše než na klinické měřítko, jako je oddálení kognitivního poklesu, vysvětluje Kellyann Niotis, MD, preventivní neurolog a Tok Člen poradního sboru. Klinické studie přípravku Leqembi prokázaly jak snížení hladin amyloidu v mozku, tak byly spojeny s menším kognitivním a funkčním poklesem po 18 měsících.
Výsledky neznamenají, že Leqembi je zázračný lék, i když existuje důvod k naději. "Můj osobní názor je, že Alzheimerova choroba je tak složitá - je nepravděpodobné, že by řešením byl jakýkoli jednotlivý prostředek," varuje Niotis. „Abychom dosáhli skutečného dopadu, budeme muset na tuto nemoc zasáhnout ze všech úhlů změnami chování a preventivními opatřeními a spojením více terapií s různými cíli, jako je amyloid tau a neurozánět. Toto je krok správným směrem."
Ve studii lidé užívající drogu hlásili bolesti hlavy a reakce související s infuzí. Vědci také pozorovali známky otoku mozku spolu s malým množstvím krvácení do mozku – ačkoli to bylo častější u lidí nesoucích gen ApoE4 nebo u lidí, kteří užívají léky na ředění krve.
Riziko otoku mozku a krvácení znamená, že lidé musí docházet na pravidelné prohlídky a skenování mozku, což zvyšuje čas, který pacient a lékař potřebují investovat do tohoto léčebného plánu. Zaškolení lékařů o tom, jak provádět screeningy a bezpečně podávat léčbu, také zabere čas.
Dalším problémem je pomalé zavádění tohoto léku, který nemusí být dostupný několik měsíců. Před úplným schválením Medicare pokrýval lék pouze pro lidi v klinických studiích, ale nyní bude muset otestovat způsobilost milionů lidí. Vzhledem k vysokým nákladům a potenciálně život ohrožujícím vedlejším účinkům je možné, že lék bude v příštím roce nabízen pouze několika vybraným. Přesto Wisniewski varuje, že společnost Medicare souhlasila s tím, že pokryje pouze 80 procent nákladů, což může způsobit, že pacienti budou muset platit drahé lékařské účty.
„Zatímco nový lék na boj proti Alzheimerově chorobě je jistě vítaným průlomem, zůstává otázkou, jak se promítne do klinické praxe. Tyto léky mohou být více či méně účinné a více či méně nebezpečné, v závislosti na jednotlivém pacientovi,“ říká Niotis. "Odpovědět na tyto otázky bude trvat roky klinických zkušeností v reálném světě."
